帕金森病( Parkinson ' s disease , PD )又名震颤麻痹,是一种较常见的中枢神经系统变性疾病。以运动减少、肌张力增高和震颤为主要病状。平均发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见,我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。该病最早由英国医生 James Parkinson 发现,故名。本病可分原发性和继发性,前者原因不明,为本文所讨论的主要内容;后者继发于其他疾病,如脑炎、中毒、颅脑外伤等,亦称帕金森综合征。
帕金森病的病因迄今未明,发病机制可能与下列几类因素有关。
1.遗传因素
约10%的帕金森病患者具有家族史,呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传。到目前至少发现有10个单基因与家族性帕金森病连锁的遗传位点。绝大多数突变基因未在散发病例中发现,只有LRRK2基因突变见于少数散发性帕金森病。基因易感性如细胞色素P4502D2基因可能是帕金森病发病的易感因素之一。
2.环境因素
20世纪80年代初发现一种嗜神经毒素1﹣甲基4﹣苯基1,2,3,6﹣四氢吡啶( MPTP ),在人类和灵长类中均可诱发典型的帕金森综合征。 MPTP 在脑内经单胺氧化酶催化变成强毒性物质 MPP ,后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链,使 ATP 生成减少,并促进自由基产生和氧化应激反应,导致多巴胺能神经元变性、丢失。有学者认为,环境中与该毒素化学结构类似的物质可能是帕金森病的病因之一。
3.神经系统老化
帕金森病主要发生于老年人,40岁以前发病少见,提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后,随着年龄的增长,黑质多巴胺能神经元开始呈退行性变,多巴胺能神经元进行性减少。尽管如此,但其程度并不足以导致发病,老年人群中患病者也只是少数,所以神经系统老化可能只是帕金森病的促发因素。
4.其他因素
脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危险性。吸烟与PD的发生呈负相关,这在多项研究中均得到了一致的结论。咖啡因也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患PD的风险。
总之,目前学界普遍认为帕金森病并非由单一因素所致,而是在多因素交互作用下发病。基因突变除了导致少数患者发病外,基因易感性还可使患病率增加,只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下,通过氧化应激、线粒体功能紊乱、蛋白酶体功能障碍炎性免疫反应、钙稳态失衡、兴奋性毒发作才将会导致疾病的发作。
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