20世纪80年代初,人们又开始新的外科方法治疗帕金森的尝试,即神经组织移植治疗。最初是采用自体肾上腺髓质细胞通过手术或立体定向技术移植到尾状核,但由于治疗技术未能达到远期治疗效果而逐渐被放弃,此后有人用胚胎中脑黑质组织进行移植治疗并取得满意疗效。
手术适应证:同立体定向神经核团毁损术。
取健康孕8~12周水囊引产的胚胎中脑组织(最好多个胚脑组织),无菌制成1~1.5mm'的组织块,除去血管组织,反复用磷酸缓冲液( PBS )冲洗,用适量胰蛋白酶消化后制成单细胞悬液,也可直接用未消化的组织块液进行移植,目前公认的有效植入靶点为尾状核头部或壳核。移植方法可分开颅直视下移植法和立体定向移植法。
1.开颅直视下尾状核头部移植法:行额部小骨瓣入路,脑室穿刺确定侧脑室额角,做皮质造瘘,在显微镜下辨认出尾状核头部后,用无损伤吸引器在尾状核头部制造一个5mmx5mmx5mm的腔隙,将制备好的胚胎中脑组织置人该腔隙内。用明胶海绵覆盖移植腔的开口并压入腔隙的室管膜下,使移植物能与脑脊液接触而获得营养。由于该方法对患者损伤大,手术并发症较多,现已被立体定向技术所取代。
2.立体定向尾状核头部移植法:用脑立体定向仪,选择右侧尾状核头部为靶点,计算出三维坐标值后,用微量注射器将移植物多靶点移植于尾状核头部,总量可达数毫升。术后可加用免疫抑制剂、抗生素,并适量用抗帕金森的药物。随着移植发生效应,可逐渐减少用药量。新的外科治疗方法还有 X 刀和 y 刀。
虽然帕金森病的神经移植治疗已成为学界研究热点,但大部分尚处于实验室阶段,在真正将这种方法广泛用于临床帕金森病患者的治疗之前,还有很多问题有待解决。如移植物的来源、选择合适的移植方案以及移植细胞的安全性、稳定性都有待进一步观察。
近年来随着对帕金森的发病机制及病变部位的深入研究,特别是相关致病基因的克隆,基因治疗帕金森的研究迅猛发展。把干细胞作为多基因载体进行干细胞移植,为帕金森治疗提供了新的思路。如对分离培养出的胚胎干细胞或成人神经干细胞进行体外诱导分化为多巴胺能神经元,使其表达酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase, TH),或对这些细胞进行基因操作,转染TH、芳香氨基酸脱羧酶(aromatic amino acid decarboxylase,AADC)、胶质细胞源性神经营养因子(glial-derived neurotrophic factor, GDNF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)等基因,然后进行移植。另外,可以对移植细胞进行基因转染,使其致癌基因灭活,以降低干细胞的成瘤性;也可借助基因工程技术或用“治疗性克隆”方法,获得不产生免疫排斥反应的干细胞。综合神经干细胞和基因治疗的优势,取长补短,达到保护和修复宿主神经通路以及重建新的神经功能的双重目的,将可能成为这一研究领域的一个新的发展方向。
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